췌장암은 대표적인 난치성 암으로 세부적으로 ‘classical’과 ‘basal-like’ 두 개 분자 아형으로 구분된다. 그중 basal-like 아형은 치료에 대한 저항성을 보이고 환자사망률이 현저히 더 높은 악성유형으로 알려져 있다.
이처럼 췌장암에서 특히 예후가 좋지 않은 악성유형인 ‘basal-like’ 아형을 유발하는 새로운 기전이 발표됐다.
아주대의대 병리학교실 이다근 교수팀(최재일 연구교수), 생화학교실 김유선·임수빈 교수팀은 췌장암 악성유형인 basal-like 아형이 암 주변 대식세포에서 유래한 종양괴사인자에 의해 형성될 수 있음을 최초로 확인했다고 밝혔다.
연구팀은 basal-like 아형에서 TP63의 동형단백질 중 하나인 ‘TAp63의 발현’이 증가돼 있는 것을 처음으로 발견했다. 또 실험적으로 TAp63의 발현 증가만으로도 basal-like 아형을 형성할 수 있음을 확인하고 이를 암 유전체 지도(TCGA) 데이터를 이용해 검증했다.
더 나아가 췌장암세포에서 종양괴사인자에 의한 NF-κB의 활성이 TAp63 발현의 증가를 유도함을 확인했다. 또 단일세포시퀀싱(scRNA-seq) 분석을 통해 이러한 종양괴사인자의 주요 원천이 대식세포이며 대식세포의 침윤이 basal-like 아형에서 현저히 증가했음을 밝혔다.
이다근 교수는 “기존 개념과 달리 세포 외적자극이 종양세포의 분자 아형을 결정함을 확인함으로써 종양미세환경의 중요성을 다시 한 번 입증했다”고 밝혔다.
김유선 교수는 “췌장암 아형을 형성하는 ‘대식세포-종양괴사인자-basal-like’ 축을 타깃으로 하는 치료가 향후 악성유형인 basal-like 아형의 치료성과를 높이는 데 기여하길 바란다”고 말했다.
한편 이번 연구는 국제 SCI 저널인 ‘Clinical and Translational Medicine(IF: 10.6)’의 최근 온라인판에 소개됐다. 논문 제목은 ‘대식세포에서 유래한 종양괴사인자가 풍부한 종양미세환경이 췌장암 종양세포에서 TAp63의 발현을 증가시켜서 ‘basal-like’ 분자아형을 형성한다’이다.
