疾病治疗的全新典范..一次性投药达到治愈目标
"ICM-203"提示作为骨关节炎治疗剂成功的可能性
最近,随着对代替药物治疗或手术的期待感增加,特别是作为最新治疗方法而闻名的基因治疗备受关注。此前,基因治疗因伦理、技术问题存在各种困难,但通过新型冠状病毒等经历了化学治疗剂的局限性,对新疾病治疗法的关注正在增加。对此,记者来到提示疾病治疗新视角和方向的基因治疗中心的ICM,详细了解了相关技术和信息。
"这里就是为了基因治疗而研究的地方。“
这是进入研究所后相关人士第一次打招呼。切身感受到了位于延世大学内的基因治疗风险企业"ICM:innovative cure in medicine"的热情。
基因治疗的概念是"先天没有特定基因或无法发挥作用,通过向患有疾病的患者传达正常的基因来治疗疾病",在20世纪60~70年代兴起,历史悠久。
但是1999年临床试验中患者死亡后,由于对基因治疗的安全性的担忧,基因治疗产业进入了停滞期。此后,为安全基因治疗的名为"腺附病毒(AAV:Adeno-Associated Virus)"的传达体将受到极大关注。
从2012年腺附属病毒基因治疗剂"Glybera"在欧洲首次获得批准开始,2017年推出了"Luxturna"、2019年推出了"Zolgensma"等AAV基因治疗剂。目前,全球20大制药公司中有16家公司进军AAV领域,ICM也在加快开发代表大韩民国的全球水平的AAV基因治疗剂。
■"为什么是基因治疗？"
健康的人维持组织或细胞功能恒定的生理活性因子正常运转,但如果该因子的功能消失,就会发生各种退行性疾病。遗传治疗技术可以恢复减退的生理活性因子,恢复已失去的生理活性和功能稳态。
基因治疗不是反复注射药物,而是通过一次性注射的根本治疗,在治疗便利性方面是非常值得期待的医疗技术。由于这些优点,▲血液疾病▲筋骨疾病▲中枢神经疾病▲眼科疾病等遗传疾病以及▲黄斑变性▲痴呆▲骨关节炎等退行性疾病的治疗适用范围也在扩大。
■发现起到"Health Keeper"作用的基因，确保全球知识产权
目前,ICM职员约80%由研究员组成,为了研究、开发基因治疗剂,正在投入全公司的力量。总指挥ICM研究所的代表理事金大元(音)在成立公司之前的2007年,曾在细胞生物学领域的世界最高权威杂志《自然细胞生物(Nature Cell Biology)》上刊登过相关论文。
也就是说,为了维持生长性软骨细胞的生存,需要激活细胞信号传达物质"NF-κB"蛋白质,为此"Nkx3.2"蛋白质的持续作用是必须的。此后,ICM在退行性疾病进行过程中,成功发掘了与生理活动密切相关的"健康守护者(Health Keeper)"作用的基因。
研究结果显示,在确认关节和视网膜中具有健身功能的"Nkx3.2"基因和蛋白质的治疗目标可能性后,将Nkx3.2基因搭载在AAV上,集中力量开发退行性疑难杂症治疗剂。
事实上,在基因治疗方面,大部分原因基因从很久以前开始就被查明,因此很难确保治疗基因的用途的知识产权。但是ICM通过"Nkx3.2"物质及医药用途(关节炎、视网膜疾病治疗)确保了全球知识产权,对目前正在开发的基因治疗剂拥有强大的知识产权。
金大元(音)代表理事解释说:"基因治疗剂与其他医药品开发相比需要很多时间和费用,但如果进入临床开发阶段,成功的可能性反而很高","因此,在新药开发项目的开发成熟度评价中,与其他医药品进行相同的比较评价是不合理的"
也就是说,就基因治疗剂而言,即使项目进展处于初期阶段,但如果全球水平的开发正在稳固地进行,那么急需树立高度评价客观优秀性和成功潜力的认识。
■Nkx3.2，从根本上治疗骨关节炎的可能性↑
ICM相关人士表示,目前ICM中搭载Nkx3.2的基因治疗剂中,ICM-203是最先进开发阶段的产品。这证明了在临床前(动物实验)阶段受损的软骨再生和抑制炎症的功效,提示了作为骨关节炎治疗剂(DMOAD)的成功可能性。
另外,DMOAD(Disease Modifying Osteoarthritis Drug)是指改善骨关节炎症状,提高关节功能,从根本上治疗关节炎的药物,目前还没有被监管当局正式批准为DMOAD的医药品。对此,ICM目前正在澳大利亚进行1/2a临床试验,今年将进入美国FDA临床试验阶段。
■退行性视网膜疾病，扩大到耳聋疾病的治疗剂
目前,伴随视网膜退化的多数视网膜疾病除了抑制新生血管生成、减缓进展外,没有有效的治疗技术。另外,为对新生血管抑制剂没有反应的患者开发新机制的治疗剂也迫在眉睫。
ICM的"ICM-RD"证明了视网膜色素上皮细胞(RPE)▲提高生存力▲缓解视网膜炎症▲抑制新生血管生成等活性。通过与现有药物不同的新机制,有望对退行性视网膜疾病产生治疗效果的候选物质,目前正在进行验证临床前功效的多种动物实验。
另外,听力障碍疾病中的"全阴性听力障碍"是因外或中耳出现问题而听不到声音的疾病,可以通过手术重建结构进行治疗。但是,由于内耳的耳蜗或神经问题而听不到声音的"感觉性耳聋"除了使用助听器或人工耳蜗外,没有其他治疗剂。
金大元(音)代表理事表示:"虽然到目前为止,现有的合成化合物很难到达内耳,但期待今后能直接将治疗基因传达给目标细胞,取得效果。"
目前，全球活跃的AAV基因治疗药物临床研究日益增多，临床研究多为临床1期或临床1/2期（80%以上。不仅是国内生物风险企业,最近大企业也通过战略投资、技术转让等,投入到AAV基因治疗剂的开发中。
代表理事金大元(音)强调:"今后ICM为了以多种退行性疾病为对象扩张,将持续扩充研究开发力量,为克服退行性疾病开发创新新药做出贡献。"
